Исследованные лекарственные средства и схемы изучения  ​их эффективности и безопасности при хронической ежедневной головной боли

У 120 пациентов с хронической ежедневной головной болью исследовалась сравнительная эффективность и безопасность четырех антидепрессантов с различными нейрохимическими механизмами действия: амитриптилина, милнаципранa, и мапротилина. Большинство больных с хронической ежедневной головной болью (83 человек) были женщины (69,1%). Средний возраст равен 42,5 годам (SD 11,9; range 18-82). Диагноз хронической мигрени (ХМ) и хронической головной боли напряжения (ХГБН) был установлен соответственно у 55 (45,8%) и 22 (18,3%) больным. В 13 случаях (10,8%) хроническая ежедневная головная боль была представлена сочетанием мигрени с головной болью напряжения (ГБН). Пост травматическая и цервикогенная головные боли диагностированы у 6 (5,0%) и 2 (1,7%) больных соответственно. Злоупотребление анальгетиками выявлено у 72 (60%) больных. У 100 (83,3%) пациентов диагностированы симп томы тревоги и у 96 (80%) – симптомы депрессии. Титрование дозы антидепрессанта было индивидуальным. Средняя суточная доза амитриптилина была равна 70,31 мг (50-150 мг), милнаципрана – 85,86 мг (50-100 мг), эсциталопрама – 11,3 мг (5-20 мг), мапротилина – 47,1 мг (25-75 мг). 

Антиконвульсанты карбамазепин, топирамат, вальпроат и габапентин исследованы у 286 больных с хронической ежедневной головной болью. Большинство больных с хронической ежедневной головной болью (152 человека) представлено женщинами – 84,4%. Средний возраст больных был равен 40,4 годам (19-65 лет). Хроническая мигрень диагностирована у 84 (46,7%) больных, хроническая головная боль напряжения – у 63 (35%) больных, смешанная форма головной боли – у 33 (18,3%) больных. Средняя суточная доза вальпроата была равна 1309,5 мг (1000-1500 мг), габапентина – 2656,2 мг (1800-3600 мг), топирамата – 113,4 мг (50-200 мг), карбамазепина –  471,0 мг (300-600 мг). 

Эффективность и безопасность тизанидина, клофелина, вальпроата, амитриптилина и транскраниальной электростимуляции мозга (Лебедев В.П., 1991) изучены у 160 больных с головными болями, вызванными избыточным применением анальгетиков и триптанов (абузусная цефалгия). 

Методом случайного распределения («методика конвертов») больные были разделены на группы, в каждой из которых для лечения был выбран один из перечисленных антидепрессантов или антиконвульсантов. 

Мы использовали дизайн открытого, сравнительного исследования в параллельных группах (табл. 1). 

Таблица 1

Схема исследования в параллельных группах

Примечание: А – изучаемый препарат, В – плацебо, или другой препарат, * – лечения нет или принимается плацебо.

Контрольный визит для оценки эффективности и переносимости назначенного лечения осуществлялся каждые 4 недели. Для купирования развившегося приступа головной боли больные применяли привычные для них препараты (простые и комбинированные анальгетики, агонисты 5НТ 1D-рецепторов, дигидроэрготамин). В случае плохой переносимости межприступного лечения пациенты могли отказаться от проводимого исследования. Все больные имели возможность прямой телефонной связи с исследователем в любое время суток.

​Результаты исследования обрабатывались с использованием пакета прикладных статистических программ SPSS